请仔细阅读田可（环孢素软胶囊）的作用说明，并在药师指导下购买和使用。

【药品名称】田可（环孢素软胶囊）

【通用名】环孢素软胶囊

【成分】环孢素。

【适应症】环孢素软胶囊1、适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。2、经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。

【包装规格】25mg*50粒

【用法用量】除了某些情况需静脉滴注环孢素浓缩液外，对大部分病例推荐口服本品治疗。本品较环孢素非微乳化口服液吸收更快(平均达峰时间提早1小时，平均峰浓度提高59%)，在接受维持量的肾移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服非微乳化环孢素吸收极差的患者(尤其是口服大剂量者)中，以等量转换本品后，他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。 本品的每日总用量应分两次服用(早上和晚上)。 请参阅“环孢素非微乳化制剂与本品转换”的有关在转换前对接受环孢素非微乳化制剂治疗的患者进行剂量和肾功能监测的具体要求。 1.移植 下列剂量范围仅作为用药的指南。环孢素血浓度的常规监测是很重要的，可用单克隆抗体的方法来测定。该结果可用来决定本品的剂量以达到预期的血药浓度(请参阅【注意事项】)。 1.1 器官移植 本品的治疗应于移植手术前12小时开始，10-15毫克/公斤/天，分二次给药。此用量应维持至术后1-2周。再根据血药浓度逐渐减量至2-6毫克/公斤/天，分两次口服。 ·在肾移植的受者中，当接受低于3-4毫克/公斤/天的较低剂量时，可因环孢素血浓度低于50-100纳克/毫升，从而增加发生排斥反应的危险。 ·当本品与其它免疫抑制剂合用时(如与皮质激素合用，作为三联或四联用药的一部分)，开始用量为3-6毫克/公斤/天，分两次口服。 1.2 骨髓移植 移植前一天开始用药，最好采用静脉滴注。如果开始时即准备口服本品，则应于移植前一天给药推荐用量为12.5-15毫克/公斤/天。维持剂量约为12.5毫克/公斤/天，应持续3-6个月(最好为6个月)。然后逐渐减量，直至移植后1年停药。胃肠道疾患可能减少药物吸收，该类患者需加大本品剂量或经静脉给药。 ·本品的每日总用量应分两次口服(早上和晚上)。 ·部分患者在停用环孢素后可能发生GVHD，但通常对再次用药反应良好。治疗慢性轻度GVHD时，宜采用较小剂量的本品。 2.非器官移植适应症 在非移植性适应症患者中，暂无不经肠道给药的经验。 2.1 内源性葡萄膜炎 剂量 -- 开始剂量为5毫克/公斤/天，分两次口服，直至炎症缓解和视力改善。疗效不显著者，其短期剂量可增至7毫克/公斤/天。br /

【不良反应】许多与环孢素治疗有关的副作用呈剂量依赖性，并在剂量降低后减退。各种适应症总的副作用谱基本相同：但其发生率和严重程度有差别。由于移植后要求较高的初始剂量和较长的维持治疗，因此移植患者发生的副作用要比其它适应症的患者更频繁，通常也更严重。

【禁忌】对环孢素及其任何赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】1.总则：处方医师应具有免疫抑制疗法的经验，并能对患者进行必要的随访（包括定期体检、测量血压以及实验室化验）。移植受者应在实验室条件和医疗设备充足的医院内接受治疗。负责治疗和随访的医师应当拥有完整的患者资料。 2.转换至其它环孢素制剂的有关危险：一旦开始新山地明的治疗，若试图由新山地明转换至其它环孢素口服制剂，由于两类制剂的生物利用度相差极大，故在转换前，必须作适当的环孢素血药浓度、血清肌酐以及血压测定。但若由新山地明软胶囊转换至新山地明口服液，则不必作此类测定，因为这两种制剂的生物利用度是相等的。 3.与其它免疫抑制剂合用：除了皮质激素外，新山地明不应与其它免疫抑制剂合用。尽管某些中心对移植受者联合用硫唑嘌呤和皮质激素，或其它免疫抑制剂（均为小剂量），以期减少对肾功能或肾组织的不良作用（见下文）。若采用联合用药，则切记此法可能造成免疫抑制过度，会导致感染机会增加和淋巴瘤的发生。 4.对肾功能的影响：潜在的严重副作用为血清肌酐和尿素氨升高，常发生于新山地明治疗的最初几周。虽然这类改变与剂量相关，且通常在降低剂量后逆转。在长期用药过程中，有可能发生肾结构的改变（如肾间质纤维化），倘若发生在肾移植受者中，必须与慢性排斥反应引起的变化相区别。 5.对肝功能的影响：新山地明也可引起与剂量相关的可逆性的血清胆红素升高，偶然也可见肝酶升高。故应定期测定肝、肾功能，必要时降低本品用量。 6.环孢素血浓度的测定：测定全血环孢素浓度时，建议采用一种特异性的单克隆抗体。此外，高效液相色谱法（也用于测定母药）也可应用。若测定血浆或血清中的药物浓度，则应采用一种标准的分离（时间和温度）方法。在对于肝移值病例早期血药监测中，应单独采用特异性单克隆抗体，或者同时采用特异性和非特异性单克隆抗体平行测定法，以确保所用试剂具有适当的免疫抑制作用。应当明白，全血、血浆或血清的环孢素浓度仅是影响患者临床情况的诸多因素中的一个单项指标。因此在所有临床和生化指标中，它们仅对临床治疗具一定的指导作用（详情请参阅实用山地明浓度监测指南，来函备索）。 7.血压测定：应用本品期间应定期测量血压。若发生高血压，应给予适当的治疗。 8.生化改变：由于山地明偶而可引起轻度可逆性的高脂血症，故应在新山地明治疗前一个月内作血脂测定。发现血脂升高者，应限制脂肪摄入，并考虑适当减少剂量。接受新

【孕妇用药】妊娠期 动物试验证明对大鼠和家兔有生殖毒性。 孕妇使用山地明的经验有限。正在使用免疫抑制剂治疗的怀孕移植受者早产的风险增加。 目前可获得的有限的从胎儿至大约7岁儿童暴露于环孢素的临床观察数据来看，这些儿童的肾功能和血压正常。 然而，尚未在孕妇中进行充分和严格的对照试验，因此，怀孕期间不应使用新山地明，除非能证明对母体的潜在利益大于对胎儿潜在的风险。 哺乳期 环孢素可排入母乳。因此正在接受新山地明治疗的哺乳期妇女不应授乳。

【儿童用药】儿童患者使用山地明治疗的经验仍然有限。但1岁以上儿童按标准剂量给药山地明后未出现特殊问题。在几项试验中，患儿按体重所需要的和能耐受的山地明剂量要高于成人。

【老年用药】老年患者使用山地明治疗的经验有限，但按推荐的剂量用药后尚未报告有特殊的问题。 在使用环孢素治疗类风湿性关节炎的临床试验中，17.5％的患者≥65岁。这些患者在治疗期间更易出现收缩期高血压且其血清肌酐水平在治疗后3-4个月更易于比基线值升高50％。 在用新山地明治疗移植和银屑病患者的临床试验中没有包括足够数量的年龄≥65岁、旨在确定与年轻受试者反应差别的受试者。其它报道的临床经验亦未显示老年患者与年轻患者之间存在反应差别。通常，对老年患者的剂量选择应谨慎，通常一般应从给药剂量范围的低端开始给药，因为老年患者更容易出现肝、肾或心功能下降及伴随疾病或其它药物治疗的情况。

【药物相互作用】食物相互作用 业已报道，与葡萄柚汁同时服用可增加环孢素的生物利用度。 药物相互作用 下列是报道与环孢素产生相互作用的许多药物中，已充分证实有药物相互作用并认为可产生临床影响的药物。 已知多种药物通过抑制或诱导涉及环孢素代谢的酶特别是细胞色素P450来增加或降低血浆或全血中环孢素水平。 降低环孢素水平的药物 巴比妥酸盐，卡马西平，奥卡西平，苯妥英;萘夫西林，磺胺二甲嘧啶静脉注射剂;利福平;奥曲肽;普罗布考;奥利司他;贯叶连翘;噻氯匹定，磺吡酮，特比萘芬，波生坦。 增加环孢素水平的药物 大环内酯类抗生素(如：红霉素、阿齐霉素和克拉霉素);酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑;地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米;甲氧氯普胺;口服避孕药;达那唑;甲泼尼龙(高剂量);别嘌醇;胺碘酮;胆酸和衍生物;蛋白酶抑制剂，伊马替尼;秋水仙碱。 其它相关的药物相互作用 当环孢素与具有肾毒性协同作用的其它药物一起使用时应谨慎，如：氨基糖苷类抗生素(包括庆大霉素、妥布霉素)、两性霉素B、环丙沙星、万古霉素、甲氧苄啶(+磺胺甲噁唑);非甾体抗炎药(包括双氯芬酸、萘普生、舒林酸);美法仑、组胺H2受体拮抗剂(如西咪替丁、雷尼替丁);甲氨喋呤(参见注意事项)。 因可能增加肾毒性而应避免与他克莫司合并用药。 与环孢素单独使用相比，硝苯地平与环孢素合并给药可能增加牙龈增生的发生率。 同时服用环孢素和乐卡地平后，乐卡地平的血药浓度时间曲线下面积(AUC)增加3倍，环孢素的血药浓度时间曲线下面积(AUC)增加21%。因此同时使用环孢素和乐卡地平时应该特别注意(参见注意事项)。 已发现双氯芬酸与环孢素合并用药可显著提高双氯芬酸的生物利用度，结果可能导致可逆性肾功能损害。双氯芬酸生物利用度的提高很可能是由于其首过效应降低而引起的。如果将具有低首过效应的非甾体抗炎药(如乙酰水杨酸)与环孢素一起给药，其生物利用度不会增加。 环孢素可能降低地高辛、秋水仙碱、泼尼松龙和HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)的清除。 几例服用地高辛的患者在开始使用环孢素的几天内发生了严重的洋地黄中毒。也有报道称环孢素可能增加秋水仙碱的毒性作用(如肌病和肾病)，尤其是对有肾功能障碍的患者。当地高辛或秋水仙碱

【药理作用】环孢素（又称环孢素A）是含有11个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的免疫抑制剂。动物实验证明，本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究表明，环孢素能抑制细胞介导反应的发生，包括异体移植物免疫，迟发型皮肤超敏反应，实验性过敏性脑脊髓膜炎，弗氏佐剂关节炎，移植物抗宿主病（GVHD）和T细胞依赖的抗体的产生。环孢素能抑制淋巴因子，包括白细胞介素-2（T细胞生长因子，TCGF）的产生和释放。环孢素还可阻断细胞生长周期，使静止淋巴细胞停留在期，抑制抗原激活的T细胞释放淋巴因子。现有证据表明，环孢素能特异和可逆地作用于淋巴细胞。与细胞抑制剂不同，环孢素并不抑制造血干细胞，亦不影响巨噬细胞的功能。与其它细胞抑制剂比较，应用环孢素的患者，其感染发生率较低。新山地明已成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植，预防和治疗排斥反应以及GVHD。本品还对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。新山地明是根据微乳剂能降低药代动力学变异性的原理而设计的一种环孢素新配方。它具有更稳定的吸收图型以及更好的药物暴露和剂量的线性关系。本品很少受同时进餐影响。新配方是一种微乳剂的预浓缩物，其药代动力学和临床研究显示，与山地明相比，新山地明的血药谷浓度与药物暴露具更好的相关性。当预浓缩物与水相遇时（在饮料或胃液中），即形成微乳剂。

【批准文号】国药准字H10960009

【生产厂家】华北制药股份有限公司

【企业简介】

华北制药股份有限公司是由原华北制药厂投入其全部生产经营性资产，并经募股于1992年组建的股份制企业。1994年，华药股票在上海证券交易所挂牌上市，目前公司国家股权比例为59.87%，由河北省政府授权华北制药集团有限责任公司持有。公司股票代码“600812” ;股票简称“华北制药”;注册资本102857.7558(万元) ;现有7家分公司、13家子公司。 制剂以及VC、VB12。